Dados do Trabalho

Título/Title/Titulo

IMUNOMODULAÇÃO COM PLASMA RICO EM PLAQUETAS COMBINADO AO BACILLUS CALMETTE-GUÉRIN PARA O TRATAMENTO DO CÂNCER DE BEXIGA NÃO-MÚSCULO INVASIVO

Introdução/Introduction/Introdución

Introdução: O Plasma Rico em Plaquetas (PRP) é um lisado plaquetário que libera fatores de crescimento capazes de regenerar tecidos e modular a resposta imune através da via de sinalização dos receptores Toll-Like (TLR) 2 e 4. O câncer de bexiga urinária é a doença maligna mais comum do trato urinário, sendo que atualmente a terapia padrão ouro do câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) é a imunoterapia intravesical com BCG (Bacillus Calmette-Guerin) após ressecção transuretral do tumor. Contudo, a vacina BCG apresenta reações adversas de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave, o que contribui para a interrupção do tratamento e/ou recorrência de tumor de até 30%.

Objetivos - Metodologia - Resultados - Discussão dos Resultados/Objectives - Methodology - Results - Discussion of Results/Objetivos - Metodología - Resultados - Discusión de los resultados

Objetivo: Associamos o PRP à imunoterapia com BCG no tratamento do CBNMI quimicamente induzido em ratos e avaliamos a resposta imune mediada pelos TLRs 2 e 4. Materiais e Métodos: O CBNMI foi induzido em ratos Fischer 344 fêmeas por tratamento com N-metil-N-nitrosourea (MNU). Após tratamento com MNU, os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais (n=10/grupo): grupo MNU (câncer), grupo MNU + PRP, Grupo MNU + BCG e grupo MNU + PRP + BCG, além do grupo controle (sem MNU) e controle + PRP. O PRP foi produzido a partir de sangue humano, os quais foram coletados 10ml de sangue total e centrifugado à 100xg, durante 10 minutos. O sobrenadante foi coletado para administração intravesical nos animais dos grupos predeterminados. Após o tratamento, amostras das bexigas urinárias foram submetidas às análises histopatológicas e imunohistoquímicas para os intermediários da via de sinalização dos TLRs (TLR2, TLR4, MyD88, TRIF, IRF-3 e IFN-γ). Resultados: O resultado das análises histopatológicas destes grupos experimentais mostrou 40%, 30% e 70% de inibição tumoral para os grupos MNU+BCG, MNU+PRP e MNU+PRP+BCG respectivamente. O perfil das imunorreatividades das proteínas TLR2, TLR4, MyD88, TRIF, IRF-3 e IFN-γ revelaram ativação do sistema imune inato nos grupos MNU+BCG e MNU+PRP+BCG. O grupo MNU+BCG o fez através da via dependente de MyD88, ao passo que no grupo MNU+PRP+BCG esta ativação ocorreu tanto pela via depende de MyD88 quanto pela via dependente de TRIF. Discussão: A combinação das imunoterapias entre o PRP e BCG aumentaram os níveis proteicos de todos os antígenos estudados, que atingiram máxima imunorreatividade, mostrando uma modulação do sistema imune inato. A produção de citocinas como o IFN exerce ação antitumoral por indução de TRAIL, um potente indutor de morte celular tumoral, sendo que o IFNγ é responsável pela estimulação de vias antiproliferativas e antitumorais em macrófagos e células tumorais.

Considerações Finais/Final considerations/Consideraciones finales

Conclusão: Os resultados obtidos, nas condições estudadas, demonstraram que o PRP xeno, não causou efeito adverso, imunomodulando os animais. Sua associação ao BCG desencadeou melhor resposta de inibição do crescimento tumoral, quando comparada com a terapêutica de BCG e PRP isolados, podendo ser uma importante estratégia terapêutica para o CBNMI.

Palavras-chave/Key words/Palabras clave

PRP, imunomodulação, câncer

Área

Cell Therapy